摘要：近年來，全球降壓類藥物專利保護陸續(xù)到期，仿制藥紛紛在市場上出現(xiàn)。然而，我國降壓類仿制藥的市場銷售情況并不太樂觀，市場仍然掌握在國外品牌手中。國內(nèi)藥企面對目前形勢，有哪些機遇與挑戰(zhàn)呢?

　　專利保護過期后降壓類代表藥物銷售數(shù)據(jù)依然強勁

　　隨著我國老齡化人口增長迅速和城鎮(zhèn)化、工業(yè)化進程加速，我國高血壓患者越來越多。世界衛(wèi)生組織全球疾病負擔研究報告顯示，高血壓已變成影響全球死亡率的第二大危險因素。目前我國高血壓病人達2.7億之多，同時降壓類藥物需求量也越來越大。

　　以奧美沙坦為例，日本第一三共株式會社研發(fā)的傲坦，專利保護期2014年4月到期，中康 CMH數(shù)據(jù)顯示，2015年國內(nèi)奧美沙坦的銷售額為1.69億元，其中傲坦就占據(jù)了98.6%的市場份額。美國輝瑞公司研發(fā)的一款抗高血壓藥物“氨氯地平(也叫活絡(luò)喜)”，其核心專利早在2007年已經(jīng)到期。從2015年國內(nèi)市場份額數(shù)據(jù)來看，雖然專利到期已過8年，輝瑞制藥仍占據(jù)著氨氯地平片類市場份額的83.06%。從以上數(shù)據(jù)可以看出，在專利保護到期前后，外資品牌降壓類藥品仍是我國抗壓類藥品市場主角。

　　專利保護期后我國仿制藥銷售不能取得突破的原因

　　國內(nèi)仿制藥，之所以不能取得患者信賴主要有三方面原因。

　　首先，是國內(nèi)仿制藥終端價格沒有優(yōu)勢。創(chuàng)新藥在專利保護期內(nèi)，通過壟斷式的市場銷售策略，利潤已經(jīng)覆蓋藥品研發(fā)生產(chǎn)等方面的投入。重新定位藥品價格并不會很大影響產(chǎn)品經(jīng)營。然而，仿制藥的生產(chǎn)研發(fā)成本，必須在產(chǎn)品投入市場后得以回收，因此不能依靠價格策略搶占市場。以氯吡格雷數(shù)據(jù)為例，在艾美達全國樣本公立醫(yī)院數(shù)據(jù)庫中，賽諾菲、信立泰和樂普藥業(yè)銷售數(shù)據(jù)顯示，雖然信立泰已通過一致性評價，但2018年上半年的市場份額占比沒有大變化，不僅沒有增長反而有小幅下降趨勢，原研賽諾菲仍然穩(wěn)坐頭把交椅位置(見圖1)。

　　圖1  （數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)）

　　但樣本庫中顯示，樂普藥業(yè)市場份額在三年內(nèi)持續(xù)增加，究其原因是和藥品價格有重要關(guān)系，低價成為患者首選(見圖2)。

 圖2 （數(shù)據(jù)來源：insight數(shù)據(jù)庫）  

　　其次，人們對原研藥品牌的信任遠遠高于仿制藥企業(yè)。藥品與人們健康息息相關(guān)，因此在藥品品牌的選擇上，人們也表現(xiàn)得格外謹慎。原研藥經(jīng)過多年的市場使用驗證，藥效和品牌觀念已經(jīng)深入人心。新的藥品品牌在投入市場后，往往會被購買者質(zhì)疑，而且一些不法商人更是用低劣的產(chǎn)品謀取利益損害消費者的信任。2018年長春長生生物因其將疫苗以次充好，損耗了消費者的信任，帶來人們對國內(nèi)品牌產(chǎn)品的進一步質(zhì)疑，也對國產(chǎn)仿制藥帶來了極大的負面影響。

　　再次，仿制藥藥效并不能保證達到原研藥藥效水平。新的品牌產(chǎn)品要獲得患者的信任，必須有強于原研藥的療效。然而，仿制藥的治療效果并不會高于原研藥，這也成為品牌推廣宣傳的一大障礙。原研藥在很大一段時間內(nèi)對產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝水平不斷改進，一些藥品生產(chǎn)的效果已經(jīng)經(jīng)過醫(yī)生和患者的充分檢驗。在這一方面，仿制藥要達到原研藥的治療療效往往是很困難的。這也為產(chǎn)品的市場競爭帶來了阻礙。

　　藥品專利保護過期給醫(yī)藥企業(yè)帶來思路轉(zhuǎn)變

　　根據(jù)《高端醫(yī)療器械和藥品關(guān)鍵技術(shù)產(chǎn)業(yè)化實施方案》，為執(zhí)行健康中國建設(shè)的戰(zhàn)略任務(wù)，圍繞滿足人民群眾健康需求，鼓勵創(chuàng)新藥研發(fā)投入，加快臨床用量大、價格高的專利到期藥仿制，推動鼓勵藥品拓展國際高端市場，提高重點產(chǎn)品質(zhì)量水平，增強藥品供應(yīng)保障和提高重大疾病防治能力。推動通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)升級，提高生產(chǎn)過程智能、綠色制造水平，提升生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量，降低居民醫(yī)藥費用支出。

　　一方面，加大仿制藥研發(fā)投入，提高藥品質(zhì)量，改善人民群眾對國藥信賴度。仿制藥在符合一致性評價考核下，取得了一些列的成果，并在降低醫(yī)藥價格方面取得顯著的成果，如歐洲愛可泰隆公司研制生產(chǎn)的波生坦，主要適用于治療罕見病肺動脈高壓病。于2006年進入中國市場，在2015年10月波生坦專利的到期，國內(nèi)有包括浙江醫(yī)藥、萬盛藥業(yè)、亞邦強生藥業(yè)等在內(nèi)的7個企業(yè)提出仿制申請，并研發(fā)出系列仿制藥，波生坦價格從19980元/盒降到3998元/盒，降價幅度80%，下調(diào)幅度巨大。奧美沙坦酯，2014年4月專利保護過期，恒瑞制藥、潤都制藥、羅欣等十幾企業(yè)提交了仿制藥申報。

　　另一方面，加強與國際制藥企業(yè)合作，堅持自主研發(fā)創(chuàng)新藥，嘗試海外權(quán)益許可。2018年1月，恒瑞醫(yī)藥宣布將 JAK1抑制劑 SHR-0302局部外用制劑在美國、歐盟和日本用于皮膚病治療的獨家臨床開發(fā)、注冊和市場銷售的權(quán)利獨家授權(quán)給美國 Arcutis。該筆交易的總額為2.225億美元。交易構(gòu)成：200萬美元首付款+2.205億美元里程金+銷售提成(6%-12%);隨后幾天又宣布與 TG Therapeutics達成全球獨家許可協(xié)議，將 BTK抑制劑 SHR-1459( TG-1701)在日本以及亞洲以外其他全部國家和地區(qū)的開發(fā)權(quán)利，包括 SHR-1459單藥使用以及與Ublituximab(TG-1101、CD-20單抗)、Umbralisib(TGR-1202，新一代 PI3K-δ抑制劑)聯(lián)用。協(xié)議同時也覆蓋恒瑞另一款處于臨床前階段的BTK抑制劑SHR-1266(TG-1702)。該筆交易的總額為3.5億美元，具體交易構(gòu)成如下：100萬美元首付款+里程金(3.4億)+銷售提成(10%-12%).近年來，海外權(quán)益許可案例越來越多，國內(nèi)的企業(yè)有和記黃埔醫(yī)藥，百濟神州，信達生物，康芳生物， 正大天晴等近10家企業(yè)已經(jīng)完成與國際領(lǐng)先地位醫(yī)藥企業(yè)海外權(quán)益許可。國內(nèi)藥企自主研發(fā)海外權(quán)益許可發(fā)展思路，是結(jié)合自身特征，通過權(quán)益分享，實現(xiàn)我國企業(yè)藥品銷售國際化必經(jīng)之路。

　　結(jié)語

　　根據(jù)以上分析的降壓藥市場現(xiàn)狀，我們可以窺見我國仿制藥存在問題。仿制藥在通過一致性評價后，仍然不能獲得患者青睞，與我國仿制藥價格高，與原研藥企競爭沒有優(yōu)勢有很大關(guān)系。通過加大研發(fā)投入，提高藥效品質(zhì)，加大產(chǎn)品宣傳，增強品牌認知度，是國內(nèi)制藥企業(yè)提高市場份額的有效途徑。