摘要：無論國內(nèi)還是國外，仿制藥的進(jìn)攻和原研藥的防守，永遠(yuǎn)存在著激烈的競爭，但仿制藥的發(fā)展是制藥工業(yè)過程中必經(jīng)的一條路，這也是原研藥企業(yè)不得不面對的事實(shí)，在日益激烈的國際醫(yī)藥市場競爭，如何依據(jù)當(dāng)前環(huán)境作出最好的應(yīng)對，是仿制藥企和原研藥企都需要考慮的。

在美國FDA的定義中，仿制藥是指與已批準(zhǔn)的原研藥具有生物類似性或互相替代性，與原研藥在安全性、有效性、適應(yīng)證、給藥途徑及活性成分等方面一致的仿制藥品。它是在專利權(quán)屬分類劃分下，區(qū)別于專利藥和原研藥的另一種藥品，仿制藥的興起源于1984年FDA通過的《藥品價(jià)格競爭與專利期補(bǔ)償法》。

全球仿制藥規(guī)模2019年將達(dá)4099億美元，印度發(fā)展水平居世界第一

據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2015年全球仿制藥市場規(guī)模為2933億美元，到2016年全球仿制藥水平突破3000億美元，2017年全球仿制藥的市場規(guī)模超3400億美元，截至到2018年全球仿制藥市場規(guī)模為3664億美元。由于發(fā)展中國家對仿制藥的重視，全球仿制藥市場迎來蓬勃發(fā)展，預(yù)計(jì)2019年全球仿制藥市場將達(dá)到4099億美元，2015年到2019年的復(fù)合增長率為8.7%，詳情請見圖1。其中印度生產(chǎn)了全球20%的仿制藥，被稱為“世界藥房”，其國家仿制藥的發(fā)展水平居世界第一，美國和日本其次，分別占據(jù)15%和7%，詳情請見圖2 。

圖1 2015年-2019年全球仿制藥市場規(guī)模統(tǒng)計(jì)情況及預(yù)測

(資料來源：公開數(shù)據(jù)整理)

圖2 全球仿制藥市場格局

(資料來源：公開信息整理)

美國生物技術(shù)人才招聘網(wǎng)站BioSpace發(fā)布了全球仿制藥的排行榜，其數(shù)據(jù)是以2018年企業(yè)收入為支撐，詳情請見表1。美國的邁藍(lán)以112.6億美元的收入位居第一，在全球仿制藥前十的企業(yè)中，印度占4位，分別為太陽制藥、魯賓制藥、西普拉、雷迪博士，美國、以色列、日本、德國、英國和法國分別為一家。除賽諾菲和梯瓦外，其余8家公司還未有專利藥上市。

表1 全球仿制藥企業(yè)TOP10

(資料來源：BioSpace)

合規(guī)、優(yōu)質(zhì)、高速是印度崛起的原因，藥品標(biāo)準(zhǔn)和監(jiān)管體系不完善是我國落后的問題所在

2018年印度生產(chǎn)了全球20%以上的仿制藥，大約有730多億美元的市場份額，出口到200多個(gè)國家和地區(qū)，其中生物制品和疫苗出口到150多個(gè)國家，印度仿制藥60%以上都是出口到歐美日等發(fā)達(dá)國家，美國市場近40%的仿制藥自印度，是名副其實(shí)的仿制藥大國。

修訂專利法是印度仿制藥崛起的根本因素。印度《專利法》的修訂，使得印度藥企開始真正受益。《專利法》規(guī)定對食品、藥品只授予工藝專利，不授予產(chǎn)品專利，這意味著印度摒棄了對藥品的知識(shí)保護(hù)產(chǎn)權(quán)，制度上的寬松使得本國企業(yè)能夠獲得大量仿制藥生產(chǎn)許可，從而為印度仿制藥提供了快速擴(kuò)張的空間。其他國家如加拿大、泰國、澳大利亞等未對國家的相關(guān)法規(guī)的調(diào)整，導(dǎo)致其國家的制藥水平低于國際平均水平。

藥品質(zhì)量要求高是印度受到國際好評(píng)重要原因。印度能成為“世界藥房”，不僅是專利法的特征，印度仿制藥的質(zhì)量過硬，幾乎與原研藥相當(dāng)，在國際上得到了較高的認(rèn)可。印度制藥企業(yè)一方面得天獨(dú)厚承襲國際大型制藥企業(yè)體系，另一方面又很好延續(xù)了國際藥企重視質(zhì)量體系尤其是文件管理體系的建設(shè)與維護(hù)的特點(diǎn)。

藥品審批速度快是印度搶先國際市場的保障。印度制藥企業(yè)熟悉歐盟、美國的監(jiān)管、市場規(guī)則，一年可以報(bào)批近50款品種。同時(shí)印度當(dāng)?shù)卣咭矠椤坝《人俣取变伨涂登f大道。在印度按標(biāo)準(zhǔn)建API工廠，6個(gè)月可獲批邦(省)級(jí)GMP，12個(gè)月內(nèi)可獲批國家級(jí)GMP，15至18個(gè)月可獲批cGMP，而其他國家要平均要比印度晚3到9個(gè)月。

我國仿制藥的口碑恰好相反，中國仿制藥龍頭中華生物并未上榜全球仿制藥企業(yè)TOP10，說明我國仿制藥的水平還有待提高。我國仿制藥國家標(biāo)準(zhǔn)、監(jiān)管體系等都不盡人意。

國家標(biāo)準(zhǔn)低是我國仿制藥落后的關(guān)鍵因素。在早前階段，政府為了加快我國仿制藥的發(fā)展，仿制藥的一致性一致性評(píng)價(jià)不需要直接對標(biāo)原研藥，也可以是已經(jīng)上市的仿制藥，一致性“對標(biāo)”標(biāo)的物擴(kuò)大導(dǎo)致仿制藥“越仿越不像”，而且形成惡性循環(huán)，如A仿制藥與原研藥的一致性評(píng)價(jià)相差10%即可上市，B仿制藥與A再相差10%也可上市，幾輪積累下來，仿制藥與原研藥的藥效已經(jīng)不存在一致性了。美國食品和藥物管理局(FDA)規(guī)定，只有在活性成分、給藥途徑、劑型劑量、使用條件和生物等效性上都和原研藥一致，才是合格的仿制藥。而中國現(xiàn)行的仿制藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要看活性成分和外觀、性狀是否和原研藥相符，而對仿制藥和原研藥在給藥途徑、劑量、使用條件和臨床效果上的一致性標(biāo)準(zhǔn)“仍在探索”。

監(jiān)管體系不完善、造假頻現(xiàn)是仿制藥亂象雜生的起因。國仿制藥審批也是槽點(diǎn)頗多。全中國新藥批準(zhǔn)的權(quán)力都在中國藥監(jiān)局的幾位“決策者”手中，中國藥監(jiān)局也不對申請材料的真實(shí)性進(jìn)行核實(shí)，對藥企進(jìn)行飛行抽查也從不留樣品以備檢測。這就讓造假成為可能，不少企業(yè)直接包裝原研藥送檢。

輔料標(biāo)準(zhǔn)的不完善是影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵點(diǎn)。任何藥品的活性成分都不是單獨(dú)起效的，輔料成分的變化對藥品的效果也有很大影響，而我國藥品輔料生產(chǎn)無規(guī)范，雖然出臺(tái)了《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，但這個(gè)規(guī)范既非強(qiáng)制認(rèn)證，至今也沒有實(shí)施指南，企業(yè)申報(bào)無門，實(shí)際上淪為監(jiān)管方脫責(zé)的工具。

印度制藥工業(yè)的迅速崛起對我國仿制藥發(fā)展的啟示

中印兩國的制藥工業(yè)在制造能力上都已進(jìn)入世界大國行列，但中國的藥品研發(fā)能力印度相比還有較大差距，制藥工業(yè)的迅速崛起在很多方面都值得我們學(xué)習(xí)。印度仿制藥“仿中有創(chuàng)”的“敲門磚”戰(zhàn)略給我們很多啟示。我們應(yīng)向印度學(xué)習(xí)對藥品的監(jiān)管、相應(yīng)的審批速度、嚴(yán)格的合規(guī)審查等，標(biāo)準(zhǔn)化的制定應(yīng)向國際對齊，不能只是 “仿其形而忽其神”。

加強(qiáng)標(biāo)準(zhǔn)化制定，推行一致性評(píng)價(jià)。隨著新版GMP對國內(nèi)制藥行業(yè)的調(diào)整，藥企的生產(chǎn)水平將有整體提高，而仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)促使制藥行業(yè)整體“洗牌”，全面凈化藥品市場，國產(chǎn)仿制藥的競爭力越來越強(qiáng)，對原研藥將是致命的打擊。

加快藥品的審批速度。我國政府目前正在逐漸重視對藥品的審評(píng)審批，加快藥品的上市審批速度。我國藥品審評(píng)審批制度改革成效顯著，新藥、好藥上市速度明顯加快，人民群眾用藥需求得到更好保障。

結(jié)語

綜上所述，全球仿制藥規(guī)模2019年將達(dá)4099億美元，印度發(fā)展水平居世界第一，合規(guī)、優(yōu)質(zhì)、高速是印度崛起的原因，而藥品標(biāo)準(zhǔn)和監(jiān)管體系不完善是我國落后的問題所在，我們應(yīng)該向印度學(xué)習(xí)推進(jìn)一致性評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)上，藥品的生產(chǎn)質(zhì)量需要全面向FDA認(rèn)證對標(biāo)，加強(qiáng)標(biāo)準(zhǔn)化制定，加快藥品的審批速度。