“兩年前，我?guī)缀跻呀?jīng)成了一個廢人，感覺生命走到了盡頭。”來自浙江的馬女士這樣感慨。8年前，她被確診為多發(fā)性骨髓瘤（ＭＭ）——血液系統(tǒng)腫瘤的第三大疾病，經(jīng)歷了化療、自體細胞移植等一系列治療手段后，2015年還是出現(xiàn)了復(fù)發(fā)。2017年4月，嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）免疫治療法開始在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院開展，她在生死的邊緣獲得了新生。

4月16日，從瑞金醫(yī)院召開的“產(chǎn)學(xué)研結(jié)合，我國學(xué)者治療多發(fā)性骨髓瘤獲得突破性進展”新聞發(fā)布會上傳來一則令人振奮的消息：經(jīng)過一年多的臨床試驗，通過新型CAR-T技術(shù)，瑞金醫(yī)院在復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤（MM）方面取得了顯著療效。該項目由中國工程院院士、瑞金醫(yī)院終身教授陳賽娟，瑞金醫(yī)院血液科主任醫(yī)師糜堅青博士等領(lǐng)銜的專家團隊共同完成。

或許，今后像馬女士這一類血液腫瘤患者，有望在瑞金醫(yī)院成立的“國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心”內(nèi)，獲益于這一前沿技術(shù)。

當(dāng)天，這項研究成果還發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》上。CAR-T療法有望成為治愈骨髓瘤的治療新策略，可能為更多患者帶來生的希望。

MM是一種血液系統(tǒng)惡性腫瘤，常見臨床表現(xiàn)為骨痛、貧血、腎功能不全、感染。據(jù)報道，美國每年新增MM病例為2萬余例，中國隨著老齡化進程加快每年患者數(shù)量也在快速增長。雖然在過去的20年中，免疫調(diào)節(jié)藥物和蛋白酶體抑制劑的應(yīng)用，大大改善了MM的預(yù)后，但整體預(yù)后較差，亟待尋找新的治療方法。

CAR-T技術(shù)，是目前國際上新興的細胞免疫療法，目前較多應(yīng)用于急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤等，然而CAR-T治療MM的臨床研究剛剛起步。

糜堅青說，細胞免疫治療被認為是具有革命意義的腫瘤療法，在國際上，美國去年將CAR-T療法用于急性淋巴細胞白血病，已獲批上市。

“和其他免疫療法類似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫細胞來清除癌細胞。”糜堅青表示，CAR-T免疫療法改變了原有的治療模式，從病人自己身上采集T細胞，通過技術(shù)改造，給他們裝上能攻擊腫瘤抗原的“子彈頭”，再將這些組裝的活細胞擴增， 而后回輸給病人。

此次研究瑞金醫(yī)院血液科采用南京傳奇公司CAR-T技術(shù)共治療17例復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤，總反應(yīng)率為88.2%，總體生存率為63.5%，無進展生存率為53%。其中，有兩例患者出現(xiàn)了骨髓正常造血， 免疫功能恢復(fù)正常，這標志著MM治療獲得顯著療效。目前，Ⅱ期上市前臨床研究已獲國家藥監(jiān)局批準開展。

據(jù)悉，這項Ⅱ期臨床試驗由國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心（上海）、上海瑞金醫(yī)院作為牽頭單位，集合國內(nèi)8家醫(yī)院，目標入組60名患者。

今年3月17日，瑞金醫(yī)院已收到第一個Ⅱ期臨床試驗的CART細胞制劑，并于3月22日進行了第一例患者的細胞回輸。這標志著CART治療多發(fā)性骨髓瘤已進入一個新的重要階段，Ⅱ期臨床試驗結(jié)果將為新藥上市提供重要的數(shù)據(jù)依據(jù)。

陳賽娟表示：“未來，依托國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心，我們還將在急性淋巴細胞白血病、淋巴瘤獲得新的CAR-T細胞治療的突破。此外，在遺傳性疾病，如血友病、地中海貧血等血液病進行基因改造的細胞治療方面作出更多的探索，造福更多的患者。”

來源： 中國科學(xué)報 作者：黃辛 李東