摘要：近年來，醫改逐漸向縱深推進，“仿制藥一致性評價”、“限制輔助性用藥”、“醫保控費”、“兩票制”等對醫藥行業影響重磅政策相繼出臺。特別是最近的“4+7帶量采購”政策的推出，使傳統營銷驅動下的仿制藥企業面臨巨大的生存壓力，之前粗狂式發展的紅利期基本結束，創新驅動的產品為王時代即將到來，醫藥產業的轉型升級成為發展的必然趨勢。

創新藥已成為醫療健康產業當前的熱門話題，從國家政策的改革和鼓勵，企業意識的覺醒和投入，資本的關注和追捧，海外人才的大量回流，生物技術的日新月異，整個行業的氛圍都在為創新鋪路，我國創新藥研發的戰略短期不會改變，國內藥企對新藥的研發投入將持續增加。

新藥研發流程及產業鏈概況

醫藥行業流傳著一句話，新藥的上市有兩個十，十年的時間和十億資金的投入，一般是“萬里成一”，是一個集資金、技術和“運氣”密集較高的行業。新藥研發的過程要面對大量錯綜復雜和互相矛盾的數據，每個細微的決定都可能使多年的努力付之東流，使公司長時間陷入進退兩難的困境。

新藥研發的首要工作是要確定藥物的生物標記及作用靶點，篩選化合物并將其優化作為候選藥物，進入開發階段;開發階段的首要任務是要對候選藥物進行毒理學研究，并向國家藥監局提交試驗用新藥(IND)申請，這個階段需要各個學科的協作，比如合成工藝、藥代動力學、藥理學、制劑等各學科的協作;然后進入臨床試驗階段，這個階段要向藥監局提交新藥IND，臨床I期需要在健康人身上進行試驗，臨床II期需要在相關病人身上進行試驗，臨床III期是II期的大范圍驗證階段也是為藥品注冊申請獲得批準提供依據的關鍵階段，光是臨床試驗要花費新藥開發70%以上的費用。

完成以上階段的試驗并分析所有的數據和資料，藥物的有效和安全性得到證明后，新藥持有人則可以向藥監局提交新藥上市的申請。詳情請見圖1。

圖1 新藥研發流程及各階段的成功率

(資料來源：五度易鏈行業研究中心，Nature Biotechnology)

新藥的研發興起促進了產業鏈的發展，出現研發外包服務的細化分工，根據研發階段的不同，外包服務一般分為合同研發服務(CRO)、合同生產業務(CMO)和合同銷售組織(CSO)，分別對應新藥研發領域中的臨床前研究及臨床研究、定制化生產及研發服務、醫藥流通等產業鏈中的不同環節。詳情見圖2。

圖2 新藥研發產業鏈

(資料來源：公開資料整理，五度易鏈行研)

我國藥物研發升級的路線

我國藥物的研發歷程主要分為四個階段，第一階段是1950至1985年的跟蹤仿制階段，以滿足生命衛生安全為最基本的要求;第二階段為1985-2000年的新藥研發初期階段，該階段的產品仍以仿制藥為主，初有新藥研發的技術和意識;第三階段為2000-2015年的新藥研發崛起階段，新藥研究開始轉入以新化學結構為主要目標的階段;第四階段為2015年以后，國家地區政策多方面支持，開創我國新藥研究的第三個階段—First in class階段。詳情如圖3所示。

圖3 我國創新藥研發升級路線

(資料來源：公開整理，五度易鏈行研)

現階段，我國新藥研發已經啟動由單純仿制(1.0版)向專利(2.0版)以及自主創新海外協同發展的(3.0版)升級通道。仿藥的市場機會相對較少，首創藥(FIC)一般占據市場份額的80%左右。而且隨著進口藥在我國上市的時間縮短，國內Me too類創新藥的風險將大大提高，這類新藥需要有不同于原研藥的亮點，才可能提高自身的價值。

國內創新藥研發集群及2019年藥品研發公司排行榜

研發是生物醫藥產業的創新源頭和立身之本，厚植研發優勢，形成創新集群。我國創新藥研發按照大方向來分包括四大產業集群，包括大企業集群、創新型小公司集群、專業研發公司集群、科研院所集群。大企業集群是以恒瑞醫藥、石藥集團等實力龐大的集團性公司群體，創新型小公司集群是科創板上市的微芯生物為代表的小公司，專業研發公司集群的代表公司為華領醫藥和歌禮生物，科研院所集群是中科院上海藥物研究所、中國醫科大學、沈陽醫藥大學等。

2019中國醫藥健康產業發展大會發布《2019中國藥品研發實力排行榜》，百強企業領銜控半壁江山，而2019年總榜十強企業，是行業發展前沿的縮影，憑借企業獨家品種、研發資源、規模效應等方面的優勢在發展中搶跑。其中恒瑞醫藥、正大天晴、齊魯制藥、復星醫藥、科倫藥業5企業4年均位列前10。如表1所示。

表1 2019中國藥品研發實力前十強

(資料來源：2019中國醫藥健康產業發展大會)

總結

綜上所述，新藥的上市歷程異常艱難，需要十年的時間和十億的資金來支撐，研發階段的每個決策都影響著研發的停止，很容易讓公司陷入進退兩難的地步，即便如此，各個醫療公司每年還不停的加大研發投入，可見市場的熱度。隨著我國新藥研發的不斷升級，留給仿藥市場的份額越來越少，未來創新驅動的產品為王時代即將到來。