摘要：目前全球大約有上百種重組蛋白藥物已經(jīng)上市，幾千種藥物仍處于研發(fā)狀態(tài)。歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家在重組蛋白藥物研發(fā)領(lǐng)域?qū)嵙^強(qiáng)，已搶先一步占據(jù)了全球市場(chǎng)。而我國(guó)重組蛋白藥物產(chǎn)業(yè)經(jīng)過(guò)二十多年的發(fā)展，雖然已經(jīng)建立起完善的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售和質(zhì)量管理體系，但是我國(guó)重組蛋白藥物治療滲透率太低，市場(chǎng)空間有待開(kāi)發(fā)。

重組蛋白藥物是應(yīng)用基因重組技術(shù)制備出重組蛋白質(zhì)，對(duì)某種疾病起預(yù)防和治療作用，是以翻譯為目的蛋白質(zhì)的基因片段的重組載體，經(jīng)過(guò)復(fù)雜的操作過(guò)程轉(zhuǎn)入宿主細(xì)胞內(nèi)，經(jīng)過(guò)培養(yǎng)得到重組蛋白的目標(biāo)藥物，用于彌補(bǔ)人體由于先天基因缺陷或后天疾病造成的功能性蛋白的缺失，宿主細(xì)胞包括動(dòng)植物細(xì)胞、細(xì)菌和酵母菌等。詳細(xì)制備過(guò)程如圖1所示。

圖1 重組蛋白藥物生產(chǎn)流程

(資料來(lái)源：中國(guó)知網(wǎng))

重組蛋白藥物的細(xì)分領(lǐng)域各具特色

自1982年FDA(美國(guó)食品和藥物管理局)批準(zhǔn)通過(guò)第一個(gè)重組蛋白藥物人工胰島素上市之后，多種重組人生長(zhǎng)激素和重組人細(xì)胞因子陸續(xù)上市，為多個(gè)疾病領(lǐng)域提供新型的治療方式，同時(shí)也推動(dòng)著生物藥領(lǐng)域的快速發(fā)展。目前重組蛋白藥物主要包含肽類激素、細(xì)胞因子、重組酶等細(xì)分領(lǐng)域，詳情請(qǐng)見(jiàn)表1。

重組蛋白藥物各個(gè)細(xì)分領(lǐng)域的產(chǎn)品都具備自身的不同功能和特性，但其研發(fā)途徑和市場(chǎng)環(huán)境具有較強(qiáng)的相似性，重組蛋白藥物一直在進(jìn)行迭代升級(jí)，以求更好的藥效和患者依從性;市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)方面，通常為相同重組蛋白藥物不同劑型之間的競(jìng)爭(zhēng)。

表1 重組蛋白藥物部分細(xì)分領(lǐng)域及介紹

(資料來(lái)源：中國(guó)知網(wǎng))

按照劑型分類，重組人生長(zhǎng)激素主要分為水針和粉針兩種劑型，按照時(shí)效分類，分為長(zhǎng)效劑型和普通劑型，長(zhǎng)效劑型國(guó)內(nèi)只有金賽藥業(yè)一家供應(yīng)，水針劑在做的國(guó)內(nèi)企業(yè)有諾和諾德和金賽藥業(yè)，粉針劑研發(fā)和生產(chǎn)的企業(yè)有安科生物、金賽藥業(yè)、中山海濟(jì)、聯(lián)合賽爾和LG公司等。

國(guó)內(nèi)市場(chǎng)增長(zhǎng)放緩，水粉針增速均有下滑

據(jù)Wind數(shù)據(jù)顯示，近年來(lái)重組蛋白藥物人體生長(zhǎng)激素國(guó)內(nèi)市場(chǎng)保持在10%以上的速度增長(zhǎng)，發(fā)展的高峰期為2016年和2017年，同比增速高達(dá)30%以上，2018年增速開(kāi)始下滑，生長(zhǎng)激素的醫(yī)院市場(chǎng)規(guī)模保持在4.6億元左右，其中水針劑占據(jù)60%，粉針劑占40%，目前市場(chǎng)處于相對(duì)穩(wěn)定平衡的狀態(tài)。

圖2 重組人生長(zhǎng)激素年銷售額趨勢(shì)(單位：億元)

(資料來(lái)源：Wind，五度易鏈行研中心)

圖3 重組人生長(zhǎng)激素(水針)年銷售額趨勢(shì)(單位：萬(wàn)元)

(資料來(lái)源：Wind，五度易鏈行研中心)

圖4 重組人生長(zhǎng)激素(粉針)年銷售額趨勢(shì)(單位：萬(wàn)元)

(資料來(lái)源：Wind，五度易鏈行研中心)

國(guó)內(nèi)產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)明顯，但市場(chǎng)滲透率相對(duì)較低

目前國(guó)產(chǎn)重組人生長(zhǎng)激素占據(jù)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)95%以上的份額，對(duì)于進(jìn)口生長(zhǎng)激素的國(guó)產(chǎn)替代效果較好，國(guó)內(nèi)研發(fā)生產(chǎn)生長(zhǎng)激素的主要企業(yè)有金賽藥業(yè)、安科生物、中山海濟(jì)和聯(lián)合賽爾等，金賽藥業(yè)為國(guó)內(nèi)重組蛋白藥物的龍頭企業(yè)，在粉針、水針和長(zhǎng)效制劑等產(chǎn)品均有布局，占據(jù)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的份額高達(dá)60%。

重組人生長(zhǎng)激素主要治療領(lǐng)域?yàn)榘聿膬和颊撸瑖?guó)內(nèi)的矮身材兒童雖存量很大，但使用藥物治療的滲透率較低，一方面是患者家長(zhǎng)的認(rèn)識(shí)不足，不認(rèn)為身材矮小是一種病癥，另一方面為即使患者家長(zhǎng)聽(tīng)從醫(yī)生的建議，治療兒童矮小病癥，但出于副作用的考慮，對(duì)生長(zhǎng)激素類藥物的使用具有一定的排斥性。

根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)報(bào)告顯示，我國(guó)4-15歲需要接受治療的矮身材兒童患者大約有700萬(wàn)左右，而目前每年接受就診的患者數(shù)量不到30萬(wàn)，真正能夠接受治療的患者不足3萬(wàn)，生長(zhǎng)激素在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的滲透率不到1%，相對(duì)于歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家10%的滲透率相比具有巨大的提升空間，所以重組人生長(zhǎng)激素在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)具有較大的潛在增長(zhǎng)空間。

長(zhǎng)效、水針優(yōu)勢(shì)明顯，產(chǎn)品迭代升級(jí)大勢(shì)所趨

蛋白的穩(wěn)定性是蛋白藥物研發(fā)過(guò)程中的主要難點(diǎn)，為使其保持穩(wěn)定性，粉針采用冷凍和干燥的技術(shù)手段，降低含水量以易于長(zhǎng)期保存，使用時(shí)再次溶解即可。但是在粉針的制作過(guò)程和溶解過(guò)程中，蛋白質(zhì)藥物的活性和結(jié)構(gòu)很容易被破壞，同時(shí)經(jīng)過(guò)在溶解過(guò)程中易產(chǎn)生污染，容易在患者體內(nèi)產(chǎn)生抗體。隨著技術(shù)的發(fā)展，水針劑的出現(xiàn)正好可以解決粉針帶來(lái)的各種弊端，替代粉針的趨勢(shì)較為明顯，Wind數(shù)據(jù)顯示，重組人生長(zhǎng)激素(水針)的市場(chǎng)份額保持在60%以上。

重組生長(zhǎng)激素的治療對(duì)象主要以學(xué)齡前兒童為主，每日注射會(huì)導(dǎo)致兒童生理和心理上的恐懼，產(chǎn)生治療排斥的心理。而長(zhǎng)效制劑能夠?qū)⒆⑸漕l率由每天降到每周，降低兒童的排斥心理，提高治療的依從性。金賽藥業(yè)2014年已獲批的重組人生長(zhǎng)激素注射液是目前唯一上市的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素制劑，Wind數(shù)據(jù)顯示，目前長(zhǎng)效制劑銷售額較低但增長(zhǎng)速度較快，有望保持長(zhǎng)期高速增長(zhǎng)。

結(jié)語(yǔ)

綜上所述，重組蛋白藥物在不同細(xì)分領(lǐng)域各具特色，但其研發(fā)途徑和市場(chǎng)環(huán)境具有較強(qiáng)的相似性。以重組人生長(zhǎng)激素為例，目前矮小兒童治療滲透率不到1%，遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國(guó)家的10%，市場(chǎng)規(guī)模遠(yuǎn)未觸及天花板，還有巨大的提升空間。目前國(guó)產(chǎn)藥品占據(jù)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的95%以上，未來(lái)的發(fā)展主要以優(yōu)化產(chǎn)品、升級(jí)制備技術(shù)為主要目標(biāo)，產(chǎn)品迭代升級(jí)將是大勢(shì)所趨。