摘要：自上世紀七十年代起，以貼劑為主要形式的透皮遞藥系統(TDDS)由于其易用性和安全性較好、無首過效應和腸胃刺激性、血藥濃度比較平穩等優點，逐漸成為臨床醫學的研發熱點。但由于機體皮膚的屏障作用，透皮遞藥系統對藥物有著較高的選擇性，所以早期的透皮遞藥系統(TDDS)存在著適應癥范圍的局限性，使得此類制劑陷入產品少但研發多的現狀。皮膚是透皮給藥的最大屏障，如何使藥物不降低效果的情況下透皮進入機體循環系統成為新的研究熱點，經過多年的發展，各種透皮給藥的新型技術層出不窮，如：化學促滲劑、微針、激光、超聲導入、離子導入以及納米量級的遞送載體等，極大的擴寬了透皮給藥技術適應癥的范圍。本文重點介紹新型技術微針透皮遞藥系統種類及其應用研究進展。

微針透皮遞藥系統是利用微針穿透皮膚角質層形成微小孔道，微痛或無痛促進目標藥物透皮進入機體循環系統的一種新型給藥策略。新型的微針遞藥技術與早期的透皮制劑相比，可以較大范圍的增加透皮遞藥適用的藥品種類，明顯的提高藥物吸收的效率，極大的促進水溶性藥物透皮吸收效果，使藥物在機體內發揮更好的作用。

近年來，微針技術在透皮遞藥領域發展極其迅速，目前已有五大類用于不同種類藥物的透皮遞送的微針技術。

微針五種類型的概述

根據標準及其遞送藥物的方式不同，微針可以被分為實心微針、鍍層微針、可溶微針、中空微針和相轉化微針。現代臨床一般采用多針組合的陣列形式來完成透皮給藥過程，以增加遞送的效率，達到藥物的有效治療濃度。圖1為應用于透皮遞藥的不同類型微針陣列。

圖1 應用于透皮遞藥的不同類型微針陣列

(資料來源：中國知網)

(1)實心微針

實心微針是最早微針技術的使用類型，遞藥過程為實體微針刺入皮膚后，在皮膚表面形成微米級別的通道，然后再將貼片藥物敷在微針穿刺后的位置，使藥物制劑經過皮膚管道進入循環系統，以達到投遞藥物的目的。由于微針的針體較小，在刺入皮膚時可能會發生斷裂的現象，所以對微針材料的韌性和硬度都有很高的要求，工藝復雜且制造成本高。

(2)鍍層微針

鍍層微針是將溶于水的藥物制劑放到實心微針表面，直接在微針透皮貼上形成一層藥物薄膜。在鍍層微針刺入皮膚之后，表面藥物會隨著的微針作用形成的皮膚通道進入循環系統，達到透皮遞藥目的，完成釋藥過程。

(3)可溶微針

可溶微針是以生物可降解的多糖或水溶性聚合物為原料制備而成的，將藥物制劑包封在可溶微針體內，使用時，微針貼片在皮膚內保留一段時間以便針體溶解釋放藥物。

(4)中空微針

中空微針類似于小型的注射針頭，刺進皮膚后在壓力的驅動下將藥物輸送進入皮膚內，藥物輸送速度可調節、可間斷、可持續給藥。與其他類型的微針相比，中空微針最大的優點是目標藥物可以準確、定量、主動的輸送到皮膚體內，其劣勢在于制造工藝要求較高。主要的制造方法包括深度X射線影印術、濕化學刻蝕技術、深度離子刻蝕反應和激光微加工。

(5)相轉化微針

相轉化微針是指微針與水作用，發生相的轉變，并且利用這種轉變達到投遞藥物目的的新型微針。相轉化微針的優勢在于通過與水發生反應釋放出藥物，避免了在皮層下沉積針體物質。

微針透皮遞藥系統的應用研究

使用微針輔助技術，克服了進入皮膚的屏障，不再需要對藥物的溶解性、劑量和相對分子質量進行篩選，可以應用到大分子(抗體新藥)、疫苗等廣泛的藥品種類，擴寬了透皮遞藥系統的適應癥范圍，促進其應用的進一步發展。

大分子化合物如蛋白質、多肽、多糖等通過傳統透皮遞藥方式難以被機體吸收，但若通過微針輔助方式進行透皮遞藥，則可實現大分子藥物無痛和控釋給藥。多肽藥物多為水溶性藥物，通過早期透皮給藥系統難以穿過皮膚屏障，所以常用于微針透皮遞藥系統。

胰島素作為糖尿病的主要治療藥物，現代臨床給藥的主要方式為使用胰島素泵或多次注射胰島素，兩者均為入侵給藥方式，使用不便且易發副作用，如造成感染和肌肉萎縮等。因此胰島素類藥物的非侵入式給藥途徑成為新的研究熱點。

目前是市面上的疫苗絕大部分都是采用注射給藥方式，注射接種雖然可靠有效，但是會產生大量的尖銳廢物，給患者帶來疼痛，所以必須要由專業的醫護人員進行操作，存在一定的局限性。透皮給藥系統正好可以解決這些問題，微針疫苗貼可以像創可貼一樣貼在皮膚表面，根據目標藥物的不同可選擇相應的微針類型，微針刺入機體皮膚到達活性表皮層，釋放疫苗到抗原遞呈細胞引發免疫效應，且不會產生明顯疼痛。經過多年的研究，微針輔助方式可以有效遞送各種疫苗，包括減毒活疫苗、滅活疫苗、亞單位疫苗和DNA疫苗，詳情請見表1。

表1 經微針進行疫苗經皮遞送的相關研究

(資料來源：中國知網)

總結

現階段，微針透皮給藥系統的應用仍然存在一些問題，如難以精準遞藥、難以滿足劑量要求、給藥過程中藥劑容易泄露、材料和制作成本較高等，但作為一種新型的給藥透皮給藥方式，微針技術在近幾年迅速發展，并取得階段性的成果，目前依舊是各個醫藥公司研究的熱點方向，相信在未來一定可以研發出更好的微針透皮遞藥系統，解決上述所有的問題。