摘要：透皮給藥技術(shù)(TDDS)是一種經(jīng)過皮膚敷貼給藥的一種方式，并且利用化學(xué)、物理學(xué)和藥劑學(xué)等方法，促使目標(biāo)藥物透過皮膚進(jìn)入機(jī)體的相關(guān)循環(huán)系統(tǒng)，達(dá)到預(yù)防或治療疾病的目的。隨著現(xiàn)代診療觀念的改變，疼痛治療逐漸引起臨床醫(yī)生的重視，這種“將藥物貼于皮膚表面”給藥方法的出現(xiàn)，形成一種嶄新的用藥潮流，成為繼注射、口服后的第三大給藥途徑。本文將重點(diǎn)介紹透皮給藥技術(shù)的市場競爭格局、透皮給藥技術(shù)的瓶頸所在和未來的市場前景。

透皮給藥技術(shù)的路徑有兩條，分別為附屬器路徑和表皮路徑，由于附屬器占角質(zhì)層的面積不到1%，所以藥物透皮技術(shù)主要由表皮路徑吸收，又因?yàn)榻琴|(zhì)層特殊的生理特性，藥物透過表皮進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)非常困難，所以藥物本身的理化性質(zhì)也決定著透皮制劑研發(fā)的成敗，同時(shí)促滲劑在透皮技術(shù)中也起到至關(guān)重要的作用。圖1為藥物經(jīng)皮吸收途徑詳情。

圖1 藥物經(jīng)皮吸收途徑示意圖

(資料來源：中國知網(wǎng))

透皮給藥技術(shù)的市場競爭格局

近年來，隨著現(xiàn)代診療觀念的轉(zhuǎn)變，疼痛治療逐漸引起臨床醫(yī)生的重視，透皮給藥技術(shù)藥品的銷售增長明顯高于注射藥、口服藥其他給藥途徑。據(jù)Research and Markets預(yù)測，透皮給藥制劑未來十年的增長率將保持10%以上，國際透皮給藥市場預(yù)計(jì)在2025年超過900億美元。

目前，透皮給藥技術(shù)市場規(guī)模最大的是日本(約為26億美元)和美國(約為26億美元)，其次是德國，市場規(guī)模大約為3.7億美元，緊跟其后的分別為英國、法國、意大利、西班牙、澳大利亞和加拿大等發(fā)達(dá)國家。由于透皮給藥技術(shù)存在較高的技術(shù)壁壘、進(jìn)口透皮制劑產(chǎn)品較少，使得透皮給藥技術(shù)在我國國內(nèi)未有大范圍普及，所以國內(nèi)市場還處于比較空白的狀態(tài)。

圖2 2008-2022年透皮給藥技術(shù)的市場需求(單位：億元)

(資料來源：Research and Markets)

透皮給藥技術(shù)至今僅有40年的歷史，目前全球相關(guān)上市藥品種類僅有20多款，在研藥80多款，所以該技術(shù)仍處于早期開發(fā)階段。

由于現(xiàn)階段技術(shù)原因，現(xiàn)階段具備透皮給藥新型制劑研發(fā)能力的企業(yè)，只有針對疼痛、激素、關(guān)節(jié)、炎癥和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等制劑的研發(fā)。例如：美國Prometheon Pharma公司的無針胰島素貼劑，用一種無針多日基礎(chǔ)貼劑代替?zhèn)鹘y(tǒng)治療的針頭注射;瑞士諾華醫(yī)藥公司在2015年推出治療AD患者癥狀的透皮貼劑;日本針對關(guān)節(jié)痛、肩頸痛等患者推出OTC鎮(zhèn)痛產(chǎn)品Salonpas透皮制劑。這些國際型的制藥企業(yè)各自具備核心專利技術(shù)，自行開展相關(guān)的研發(fā)管線或收購?fù)钙そo藥研發(fā)公司，而這類技術(shù)在我國國內(nèi)主要以仿制藥或改良藥的形式出現(xiàn)。

透皮給藥技術(shù)發(fā)展的首要路徑是要改變以仿制藥、改良藥的研發(fā)模式，我國上市藥企綠葉制藥在2016年2.45億歐元收購瑞士知名企業(yè)Acino公司旗下的透皮釋藥系統(tǒng)業(yè)務(wù)，Acino公司是全球領(lǐng)先的透皮釋藥系統(tǒng)研發(fā)制造生產(chǎn)商，其產(chǎn)品組合專注于疼痛、激素及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等工藝復(fù)雜利潤較高專科透皮貼劑。

透皮給藥系統(tǒng)的技術(shù)瓶頸

透皮給藥技術(shù)的優(yōu)勢包括：避免肝臟首過效應(yīng)及胃腸滅活對口服藥的影響;延長藥效時(shí)間，減少用藥次數(shù);患者可實(shí)現(xiàn)自主用藥，隨時(shí)中斷;對于用藥依從性較差的兒童和吞咽能力較弱的老年人，透皮技術(shù)有著廣闊的應(yīng)用空間。

這些優(yōu)勢使得透皮技術(shù)受到現(xiàn)代臨床的重視，同時(shí)也存在相應(yīng)的局限性，如：藥物起效較慢、有些藥物達(dá)不到有效治療濃度、皮膚過敏的患者存在使用限制等因素阻礙了透皮給藥技術(shù)的市場空間。

不僅如此，透皮給藥制劑還要滿足以下條件：

　　a) 劑量小(10~15mg/天)，半衰期短;

　　b) 分子量小(<600)，脂溶性適中;

　　c) pKa適中，以分子狀態(tài)存在;

　　d) 熔點(diǎn)低。

這些必要的條件使很多病癥或藥物被排除，因此該技術(shù)的瓶頸在于適應(yīng)癥的范圍。基于現(xiàn)階段技術(shù)，只有劑量小且作用強(qiáng)的藥物才是透皮給藥制劑的理想候選藥物。不過，在未來這些技術(shù)瓶頸有望突破，應(yīng)用于更廣泛的藥物和病癥，電子、材料、化學(xué)和精密加工等技術(shù)的快速發(fā)展，為透皮給藥技術(shù)的突破提供了技術(shù)保障。

我國透皮給藥市場未來的發(fā)展趨勢

與國際市場相比，我國的透皮技術(shù)市場算是一片藍(lán)海，國內(nèi)上市產(chǎn)品還不夠多、進(jìn)口藥品較少、適應(yīng)癥的局限性等導(dǎo)致市場關(guān)注度并不高。但是借鑒國外已經(jīng)成功的經(jīng)驗(yàn)，通過透皮給藥系統(tǒng)已經(jīng)成功上市治療小兒多動癥、阿爾茲海默癥、骨質(zhì)疏松癥、更年期綜合癥等疾病的透皮制劑，涉及呼吸、心腦血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)多學(xué)科治療領(lǐng)域。隨著社會的發(fā)展，我國的透皮給藥市場也將會迎來新的機(jī)遇。

而政策方面，近年來對創(chuàng)新藥的政策紅利給透皮給藥技術(shù)帶來新的發(fā)展。2016年CFDA發(fā)布的《化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案》中明確表示透皮給藥技術(shù)在內(nèi)的改良型新藥定義為2類新藥，并給予3—4年的監(jiān)測期限，同時(shí)強(qiáng)調(diào)了其獨(dú)特的臨床價(jià)值，且與低水平改變藥物劑型、給藥途徑或改酸根堿基成酯類等新藥進(jìn)行區(qū)分，大力支持其發(fā)展。

除此以外，透皮給藥技術(shù)對于改良我國傳統(tǒng)中藥膏貼也有廣闊的發(fā)展空間，傳統(tǒng)中藥膏貼多為橡膠質(zhì)地且藥效較弱，而現(xiàn)代化的透皮給藥技術(shù)則可使藥物在皮膚表面，以接近恒定的速率透過皮膚，進(jìn)入體循環(huán)，極大提高藥效。

總結(jié)

我國透皮給藥技術(shù)的市場相對于美國、日本等發(fā)達(dá)國家還存在一定差距，廣闊的市場空間有待開發(fā)，未來國內(nèi)市場體量保守估計(jì)在百億以上。雖有現(xiàn)階段技術(shù)上的瓶頸，但是隨著電子、材料、化學(xué)和精密加工等技術(shù)的飛速發(fā)展，在未來幾年技術(shù)上的瓶頸必將會突破。透皮技術(shù)也得到我國政策的支持，尤其是與我國中藥領(lǐng)域的結(jié)合，未來透皮技術(shù)在我國將會迎來新的發(fā)展機(jī)遇。